【CMDE】乙型肝炎病毒RNA（HBV-RNA）测定试剂盒（PCR-荧光探针法）注册技术审评报告公开

日期英文:2022-12-15

业务办理号：CSZ1900206

体外诊断试剂产品注册技术审评报告

新产品繁体英文姓字大全：乙型乙肝病原体 RNA（HBV-RNA）校正化学试剂盒（PCR-荧光检测器法）

新产品维护门类：3、类

提交权利人种类：杭州热景菌物新技术股份平台有限平台英文平台

一个国家医药监察治理局

医院器戒高技术审评重心

大多信息内容

一、学生借款人分类

成都热景动物技术应用股票价格十分有限公司的

二、报名人办公场所

成都市市大兴区中关村新材料技术园区规划大兴生物体医疗器械产业链幼儿园天富街 9 号 9 幢

三、分娩地止

青岛市大兴区中关村科学开发区大兴生物工程制药制造业产业带天富街 9 号 9 幢

方法审评概要

一、企业产品简析

(一) 企业产品具体根据化学成分

本采血管盒由 A 盒（磁珠法核酸转化成采血管）和 B 盒（增加发生反应实验试剂）组合的，包括组合的组成成分见表1。

关键主要内容详情品牌表示书。

（二）护肤品预测种类

本制剂盒中用身体外酶联免疫法分析人血清样例中的乙型乙肝病毒样本 RNA（HBV-RNA）。

不存在探析动态数据显示信息，外周血血清中 HBV-RNA 可反映落实肝内 HBV 疫情的转录生物，在有些血清中HBV DNA 如果低于验测最高值的范例中，HBV-RNA 仍还可以被验测到。时，在NAs根治中，血清HBV-RNA 可辅助软件看作 HBeAg 转阴的分析预测的的评价指标之五，血清 HBV-RNA 然而为阴，需用依照其它的评价指标主体于免费指导 NAs 的根治。该判断结杲没法对于病人病危评定的唯一性指標，不得不结合在一起病人临床查测表現和另外的查测室判断对病危对其进行综合性探讨。本化学试剂盒应当使用 HBV 的血细胞检查。

（三）软件木箱尺寸

48 人份/盒。

（四）厂品考察原理图

本免疫免疫试剂盒（PCR-荧光探头法）选择磁珠法领取血清中的 HBV-RNA。特男人地测量 HBV-RNA 的单纯部位。测量免疫免疫试剂内具有刺激性一个倒转录引物、两个特男人PCR增加引物同时一个荧光探头，与 RT-PCR 表现降低液，Taq 酶，终结录酶等联合自制成 RT-PCR 表现液，在雷达回波图荧光参考值 PCR 仪进取心行三步法 RT-PCR PCR增加，保证对血清范本中 HBV-RNA 的测量。

二、临床检验前探析介绍

(一) 最主要的原料料

1. 常见原料料的选用

本企业产品的一般原料料也包括：引物、测试探针、假新冠病毒、RT-PCR 不良反应网络体系（具有 10×RT-PCR Buffer（含 dNTPs）、不可逆转录酶和 TaqDNA 聚合反应酶混合型液）、磁珠法核酸分离出微生物培养基等，等钢筋取样料均是根据自购具体方法取得。中仅，引物和探头均为个人申请者自己的设计，由工程专业的提炼总部提炼和纯化后得到。

报名人从有相关资质的制造商中，依据工作性经过多次实验发现，建立出合适原料料和制造商。策划了各重点原料料的品质基准并经查验合格达标。

2.机构参阅品安装环境

该的产品公司考生价值品主要包括呈阳性考生价值品、弱阳性考生价值品、精密机械度参看价值品、验出限参看价值品、精密度度参看价值品、范例曲线参看价值品、核酸导入功能性参看价值品，参看价值品选择诊疗范例分离纯化而成。组合方式：

弱阳参考使用资料品共 10 份，分为命名大全为弱阳参考使用资料品 P1~P10，来自于 HBV-RNA 弱阳样表，覆盖B型、C型和D型。

呈阴性化借鉴品共10份，区别排列顺序为呈阴性化借鉴品 N1~N10，包涵正确人样表、粗细胞新冠电脑病毒码、EB新冠电脑病毒码、人工天然免疫异常现象新冠电脑病毒码1型、丙型乙肝电脑新冠病毒、甲型乙肝电脑新冠病毒和梅毒子样本。

五金机械度参阅品共 2 份，分开取名为五金机械度参阅品 J1~J2，使用 HBV-RNA 抗体阳性模本系数希释而成。

验出限决定性品 1 份，命名规则为验出限决定性品 S1，使用 HBV-RNA 弱阳范例掺水而成，氧化还原电位为 300copies/mL 。

正确度基准品共 5 份，对应重命名为正确度基准品 Y1~Y5，使用 HBV-RNA 弱阳样例均值摇匀而成，氨水浓度各分为为2.0×107copies/mL、 2.0×106copies/mL 、2.0×105copies/mL 、2.0×104copies/mL、2.0×103copies/mL。

模本平滑借鉴品 1 份，命名大全为模本平滑借鉴品 L，用到 HBV-RNA 阳型模本调制而成。

核酸截取特点参考使用资料品共 12 份，各是排列顺序为核酸截取特点参考使用资料品 T1~T12，中间 T1~T8 选用含内源性干挠有害物质的 HBV- RNA 阳性反应样板掺水而成，T1、T5、T9 含血红色核蛋白，T2、T6、 T10 含甘油三脂，T3、T7、T11 含总 IgG，T4、T8、T12 含总胆红素，T9~T12 为阴性化血清样板。

左右临床试验样品选取数码 PCR 法和雷达回波图荧光 PCR 法参与核定。各各个企业参阅品适用厂品更数据质量、特女性朋友、验出限、精密制造度、线性网络、核酸去除功能性等的验测。

本微生物培养基盒配置了抗体阳本质控品和阴本质控品，广泛主要用于在线检查整个过程中微生物培养基盒和器材的质理掌握。因此，每一家样例均在线检查 1 个内标，广泛主要用于考核核酸转化成和 PCR 扩张的质理和结果显示的判读。

(二)生产方式生产医疗器械创新网及反响模式探究

申批人对免疫试剂盒反應装修标准的学习是指对 HBV-RNA 特情人引物/探头渗透压着实定、内标引物/探头渗透压着实定、体现液的采用、体现占地着实定、核酸分离出来实验试剂着实定、DNA 酶 I 的需求量确认等；对现象前提的研发包含 PCR 去应力退火溫度、PCR增加循坏数、PCR增加现象时光段，DNA 酶 I 的功效溫度和时光段的建立和优化系统；对样板含量、内标含量、核酸生成液滴积等做好了钻研。

注册人用功能表性实验报告，确实了最合适的的表现标准体系。并依据化学微生物培养基盒中化学微生物培养基及器件的包括生产销售制造加工工序的研究方案效果，确实了最合适的的生产销售制造加工工序。

（三）数据分析效能鉴定

该软件解析模块测评玩法具有核酸领取模块、排除限、直线空间、较准度、精密五金度、分析一下特情人（是交叉发生反应、不干扰信号材料）、HBV DNA 不干扰信号有机废气浓度等。报名人填写了管用正常运作的水平管理标准下生產的三批物品在 3 种采用网络制式（ ABI Prism7500、LightCycler480、杭州市博日 9600plus）上的安全性能评诂资科。

在核酸导出特点考核中，公司申报人使用的有 28mg/dL 总胆红素、22g/dL 猩红血清、3000mg/dL 甘油三酯、40g/L 总 IgG 的 HBV-RNA 弱阳血清子模本希释相等酸度的HBV-RNA 强阳型子模本，化学合成成高、低酸度子模本来研究探讨，没想到证明上面侵扰化学物质对核酸导出耐磨性无作用。

在查出限的能评估方法中，申請人对 HBV-RNA 临床医学血清模板（B 型、C 型、D 型）和 HBV-RNA 假疫情模板（A 型、E 型、F 型、G 型）确保系数调制，通过三院校代号免疫试剂对款型含量模板对应确保 20 次去重复检则，以≥95%阳型排除率的极低调制含量成为排除限，从而确保该货品排除限为 300copies/mL。主要包括三批制剂对 HBV-RNA 临床药理血清样版（B 型、C 型、D 型）和 HBV-RNA 假木马病毒样版（A 型、E 型、F 型、G型）来进行验出限的多次相对标准偏差检测工具查验，合适验出限的特点请求。

在直线空间的效能风险评估中，申请注册人所采用不相同什么是基因型的样品，差别化学合成 9 个质量浓度的样品做出直线空间论述，物品在1.0×103copies/mL~1.0×108copies/mL 区间氧化还原电位呈线型网络想关联，线型网络想关联数值 r＞0.9800，具备线型网络区间的性能方面需求。

在合理度的特性评价指标中，报考人主要采用 HBV-RNA 假抗体阳性样品对抗体阳性样品实现系稀释溶液，分别是分离纯化成 2.0×107 copies/mL、2.0 × 106 copies/mL 、2.0 × 105 copies/mL 、2.0 × 104 copies/mL、2.0×103 copies/mL 共 5 个等度样本量来进行正确度实验，成果反映出论文检测密度的多数计算值与基本原理密度的多数计算值的肯定差别不已经超过±0.几个多数计算数量统计级，具有正确度的安全性能规范。

在高精度度的稳定性评价中，申请表人对高、中 2 个浓度值的 HBV- RNA 高精度度样表做出判断，都对批内、批间判断结果显示做出研究，最终体现了精密铸造度模板的突变数值均不少于5%，达到精比热容的耐腐蚀性需求。

定量分析活性朋友研发蕴含是交叉的反应和打扰研发。相互不良反应的性能方面估评中，审请人对人非己胞新冠病原体、EB 新冠病原体、全人工免疫系统的缺陷新冠病原体、丙型乙肝病症新冠病原体、甲型乙肝病症新冠病原体、梅毒、全人工泡疹新冠病原体 6 型、天真泡疹新冠病原体 1 型、天真泡疹新冠病原体 2 型、甲型诺如艾滋病毒新冠病原体、丙酸痤疮杆菌、金色色提子球菌、暗红色念珠菌样品做好交差发生反应评定。结局体现，这些模本与本产品设备均不生产交叉重合现象。

影响学习参与实验中，申请注册人所采用在中低氧浓度的 HBV-RNA 样板内加入影响元素的方式参与核验，拉米夫定（1.3μg/mL）、阿德福韦酯（21.24ng/mL）、恩替卡韦（3.46μg/mL）、替比夫定（3.69μg/mL）、普普通通 IFNα（2020pg/mL）、聚乙二醇影响素α（10.88μg/L）、总胆红素（≤28mg/dL）、甘油三酯（≤3000mg/dL）、赤红球蛋白（≤22g/dL）、总 IgG（≤ 40g/L）及不不低于 2×107 IU/mL 的 HBV DNA 对本车辆检则报告均不带来影响。

（四）抗体阳性确定值或可以参考时间间隔研发

本產品的阳性反应确定值研究探讨，选取乙肝病交叉病患者的血清子样本（B 型、C 型、D 型）及不一样人的呈阴性血清样版共 249 例，在使用本生化试剂盒展开抗体阳型断定值科学研究，对检侧靶标 Ct 值展开 ROC 讲解，确认其抗体阳型断定参考值靶标 Ct≤26。利用对 HBV DNA 抗体呈呈阳性/弱阳性反应反应、HBsAg 抗体呈呈阳性/弱阳性反应反应及 HBeAg 抗体呈呈阳性/弱阳性反应反应样品的靶标实现 Ct 值分折，HBV DNA 阳型/弱阳、HBsAg 阳型/弱阳及 HBeAg 阳型/弱阳对靶标阳型如何判断值的界定无决定。

本护肤品分析 HBeAg 转阴的呈阳性答案值理论研究，用到 79 例急慢性HBV病毒病毒感染者（B 型、C 型、D 型）列队血清范本（0 周、48 周、5年），选择本制剂盒开展在线判断，对在线判断结论分为计算 B、C、D 型的 ROC 身材曲线和最好的分析 cutoff 值，结论信息显示均不兼备不错差异性；将 B 型、C 型、D 型范本合并为同时用作决定分析的治疗 5 年来 e 抗原转阴的最好的 cutoff 参考值 708copies/mL。在此的 PPV 为 81.8%，NPV 为 87.0%。

（五）安全强度分析研究方案

申报人对本设备的实时的不稳明确性、拧开及冻融频次容许稳定量分析、配送平衡的量分析做出了探究，并且，对样例的平衡的量分析也做出了探究，断定了在不同的情况下本服务及样例的行之有效永久保存时长。

立即平稳性：将三批实验生化试剂的 A 盒放至 10~30℃，B 盒放至-20 ± 5℃的需求下手机截图，联续 7 月对实验生化试剂盒的外形、阴抗体阳性不符合需求率、检测出限、线性网络、合理度、细密度做调查，哪项能力标准均不符合需求需求，确立食品在规程的儲存需求下，可平稳手机截图 6 月。

不仅，办理人对货品的开启的及冻融危害幅度平衡性、输送平衡性和模板平衡性各自去了深入分析。可是屏幕上显示，货品的效能均无法设备就使用说明书称其的特殊要求。

三、诊疗评介论述

审请人困中心城市医科本科读书附加郑州佑安部门医生、银川本科读书然后部门医生、哈尔滨市第十人们部门医生共 3家部门完整了临床试验护理检验检验，对考核方案实验试剂测试人血清中 HBV-RNA 的临床试验护理检验精确性性和临床试验护理检验管用性做出核实。

(一)临床护理精准的性效验

分为检查生化试剂与参例如法对临床实验药学范例量开展相比深入分析试验报告的技术核实本商品的临床实验药学最可信性。入组范例量为急慢性 HBV 感染支原体者、另一肝和脏等皮肤消化道疾病影响范例量与非肝和脏等皮肤消化道疾病的正常情况人血清范例量，总数 1033 例。参例如法抉择 ABI QuantStudio 3D集成块数据 PCR 系统性。

临床检验药学更准性探析在 3 家临床检验药学公司共检验了 1033 例血清样品，真实推行检验 1033 例，包含慢性型 HBV 影响者样品 709 例（68.64%），的肝和脏病电磁波辐射样品 78 例（7.55%），非肾脏器官病毒的日平常人样例 246 例（23.81%）；675 例有dna分型效果的样品中，B dna型 160 例、C dna型 464 例、D dna型 51 例。

对1033例入组血清样版参与绩效考评制剂和参比喻法适合率定性分析，呈阳性适合率 99.26%（95%CI：98.11%~99.80%）、呈阴性适合率98.99%（95%CI：97.65%~ 99.67%）、总体设计适合率 99.13%（95%CI：98.35% ~ 99.60%）；Kappa（K）=0.983，绩效考评实验试剂和参例子法兼备很不错的一样的性。

涉及到性研究出现考核评价制剂和参钢巴法的线型网络涉及到常数 r=0.9864 ，再战研究测出的线型网络再战方程式为 y=0.9854x+0.1123，进来截距 a 的 95%的置信之间为[0.0255，0.1992]，斜率 b 的95%的置信之间为[0.9693，1.0015]。

对 675 例有什么是DNADNA分型数据库的样例探测的后果做阐述。B 什么是DNA型血清样例，绩效测试评价制剂与参列如发定量探测的后果的相影响数 r=0.9873，平滑回到式子式组为 y = 0.9973x + 0.0083，截距 a 的 95%置信时间间隔为[-0.1876，0.2042]，斜率 b 的 95%置信时间间隔为[0.9625，1.0321]；C 什么是DNA型血清样例，绩效测试评价制剂与参列如发定量探测的后果的相影响数 r=0.9853，平滑回到式子式组为 y = 0.9876x + 0.1229，截距 a 的 95%置信时间间隔为[0.0161，0.2296]，斜率 b 的 95%置信时间间隔为[0.9672，1.0080]；D 什么是DNA型血清样例，绩效测试评价制剂与参列如发定量探测的后果的相影响数r=0.9918，平滑回到式子式组为 y = 1.0241x - 0.1546，截距 a 的 95%置信时间间隔为[- 0.4375，0.1290]，斜率 b 的 95%置信时间间隔为[0.9748，1.0732]。考核办法化学试剂与参不是而是法的定量分析监测导致（lgcopies/mL）之差在±0.5 区域内。

以上所讲，报名人测试免疫试剂与参个比方法验测效果不符。

(二) 临床护理有用性理论研究

本研发中分刘海别对考核制度免疫试剂酶联免疫法检侧血清 HBV-RNA 主要用于预测 NAs 的治疗人 HBeAg 转阴、HBV DNA 低溶度的 CHB 人中HBV-RNA 的排除率采取临床试验有效地性实验。

1.检查生化试剂一定量检验血清 HBV-RNA 应用在预估 NAs 抵抗毒治愈我们 HBeAg 转阴研究方案

适用考验制剂对原因于总结ppt性列队范例的 78 个患病者（接受 NAs 抵抗疾病毒制疗的 HBeAg 弱阳萎缩性 HBV 细菌病毒感染者）的共 624 例血清样品对其进行 HBV-RNA 参考值在线探测，所有的人数据采集 8 个组织切片，依次相对应制疗前和制疗中的 8 个多种在线探测点：即 NAs 抗病力毒诊疗第 0 周、24 周、48 周、1.5 年、2 年、3 年、4 年、5 年。特选诊治方法第 48 周血清样本量中的 HBV DNA、HBV-RNA 按量值用于预測诊治方法三年期后（其中一个诊治方法时间是）HBeAg 转阴的受试者工作的的特征的曲线（ROC）解析和这类按量值对 HBeAg 转阴的预測值解析。

分析一下毕竟显现，NAs 抗癫痫药材医治的 78 例 HBeAg 抗体阳性人群中，医治 48 周 HBV DNA 化学发光法和 HBV-RNA 化学发光法預测 NAs 抗癫痫药材医治五年左右后 HBeAg 转阴的弧度下边积（AUC）由大到为 0.736 和 0.874。

HBV DNA 以 156.0 IU/mL 为阀值自己的估计医疗 5 年 HBeAg 转阴的呈弱阳估计临界值 60.9%，呈阴性反应估计临界值 84.4%；HBV-RNA 以 708 copies/mL 为阀值自己的估计医疗 5 年 HBeAg 转阴的呈弱阳估计临界值 80.6%，呈阴性反应估计临界值 83.3%。HBV-RNA 在医疗 48 周后估计三年期 HBeAg 转阴的估计意义更为重要血清 HBV DNA 的预测价值量。

2. HBV DNA 低密度 HBV 染病者中 HBV-RNA 检测率研究探讨

这次临床医学试验装置共收录 374 例 HBV DNA 低溶液浓度（＜500IU/ml）或未验出样本量，这里面 HBV DNA 阴 227 例。在 HBV DNA 阴范本中，HBV-RNA 验出阳型 145 例，阳型验出率是 63.88%（145/227）；在 374 例 HBV DNA＜500IU/mL 的漫性 HBV 感化者模板中，HBV DNA 检测弱阳 147 例，弱阳检测率 39.30%（147/374），HBV-RNA 检测弱阳 249 例，弱阳检测率66.58%（249/374），χ2=54.26，P＜0.05，含有相关系数不一致性。屏蔽在 HBV DNA 低盐浓度或未验出的漫性 HBV 染病者中，HBV-RNA 具较高的查出率。

上述情况指出，监床研究检验后果凸显本新产品的监床研究机械性能实现技术审评需要。

四、物料获益隐患鉴定

(一) 回报分析评估

本护肤品也能能于对乙型慢性乙肝病症新冠病毒传染的手游助手的诊断，也能能对 NAs 的方法作用制作出予测。随着我国乙型慢性乙肝病症病号特别多， NAs 方法能能增长乙型慢性乙肝病症病号的医好率，设定验测 HBV DNA 也许具备漏检风险性，研究方案表达，借助对 HBV DNA 都已经验测不超过的病号来 HBV-RNA 的验测，能能手游助手对病号情况来监测技术。

(二) 风险存在评估报告

该微生物培养基盒之比和可超越的稳定危害性最主要的有一下几块角度：

1. 与预期想象使用用途关以的安全管理危险，举列本设备的检则没想到非病号疾病如何评价的必然公式，未结合在一起病号临床医学体现和其余参与验室检则对疾病参与标准化阐述。

2. 与生产销售业内的应急隐患，列举采用未所经核验或检查不合适格的原涂料料。

3. 与搬运车与贮藏密切相关的防护风险控制，举个例子采血管的搬运车和贮藏超额法律法规水平。

4. 与应用的关于的健康危害性，假如应用的机器设备和制剂时没得假设按照描述书需求确定方法。

5. 生物制品有风险性，这类进行扔掉用到后或损坏的物品或物品用到历程中产生了的废旧物未根据医院废旧物制定查扣进行处理。

依据对乙型慢性乙肝类病毒 RNA（HBV-RNA）旋光度的测定化学化学药品盒（PCR- 荧光探测器法）从生产制造原料料、调配、探测、标签印刷、运送、店铺、在运用策略及平安提前准备特别注意、保管和用后工作等全方式隐患辨别、的的安全隐患点显著性检验、防护预防，从中小企业企业货品能力规定标准和在运用详细使用指南及中小企业规章体系体系对中小企业企业产茶叶品效果的全方式控制和的的安全隐患点防患举措，尚未中小企业企业货品的平安的的安全隐患点公式低于了验收单条例规定标准的可联受使用范围内，一并选择变低的的安全隐患点的举措后并没有引进新的的的安全隐患点。在近些年认同水平面上，看来该中小企业企业货品市场销售有的获益少于的的安全隐患点。虽然近些年看来该化学化学药品盒的获益少于的的安全隐患点，而且为提高用械平安，因为对主要多余的的安全隐患点的防范控制，已在该化学化学药品盒详细使用指南中提升接下来资料：

1.预期结果使用用途：

本微生物培养基盒用在离体定量分析测量人血清样本量中的乙型肝炎病症病毒 RNA（HBV-RNA）。

某个理论研究信息出现，外周血血清中 HBV-RNA 可反映落实肝内 HBV 病毒感染的转录灵活性，在有些血清中 HBV DNA 不高于测试临界点的样例中，HBV-RNA 仍能能被测试到。并且，在 NAs 治愈中，血清 HBV-RNA 可外挂作 HBeAg 转阴的预估的技术指标体系英文一个，血清 HBV-RNA 数据为阴，必须要紧密联系其他的技术指标体系英文一致中用培训 NAs 的治愈。该测试数据禁止作糖尿病患者疾患评判的唯独技术指标体系英文，必须根据提高临床医学呈现和另外测试室测量对病危来综合管理进行分析。本免疫试剂盒不应用做 HBV 的外周血检测。

2.示警及注意事由事由：

该生化制剂盒讲解书中很明确了该生化制剂盒产品检验手段的有限性性及要注意项目。

全方位的点评工作建议

本认定商品为东南部其次类医疗保健仪器商品注册账号。注册人的登记澳大利亚红酒进口报关数据符合规定要求实行规定要求，原则《医治手术器械监督控制控制条律》（国内令第 680 号）、《身体外的诊断化学药品申请操作妙招》（原各国肉食品放射性药品进行监督操作质监总局令第 5 号）等涉及到医疗服务设备法规标准与一体化规范性文件，经系统考核后，提案准予公司注册。

2022 年 11 月 10 日

附注：护肤品描述书

医疗器械创新网网: 返回列表

一些快讯

校园媒体牌子合作方式